腫瘍科外来
ONCOLOGY
リンパ腫
基本情報
検査
治療
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リンパ腫とは?
リンパ腫とは、血液細胞に由来する腫瘍で、白血球の一種であるリンパ球ががん化した病気です。全身のいずれの場所にも病変を形成する可能性があります。犬のリンパ腫は、多中心型(体表のリンパ節を原発とするもの)、消化器型(胃、腸管および付属するリンパ節を原発とするもの)、皮膚型(皮膚や口腔粘膜を原発とするもの)、縦隔型(胸腺や前縦隔リンパ節を原発とするもの)、肝脾型(肝臓や脾臓を原発とするもの)などがあります。一方、猫では、鼻腔内リンパ腫や消化器型リンパ腫が多く、その他、頸部のリンパ節、咽頭、気管、縦隔に発生するリンパ腫もあります。
最近では、リンパ腫は単一の疾患ではなく、さまざまなリンパ球(B細胞、T細胞、NK細胞)の分化段階(骨髄から胸腺、末梢血、脾臓やリンパ節のリンパ濾胞に達するまで)のリンパ球が腫瘍化したものであり、さまざまなタイプのリンパ腫が存在することがわかっています。それらは、臨床的挙動(悪性度や進行度)、治療反応性、予後に違いがあることが犬、猫のリンパ腫でも明らかになりつつあります。
症状
犬の多中心型リンパ腫では、首(下顎リンパ節、浅頸リンパ節)や足の付け根(鼠径リンパ節)、膝の裏(膝窩リンパ節)にしこりが現れます。徐々に増大し、進行するにしたがって、元気がなくなったり、食欲低下、発熱、体重減少などの全身的な症状が見られるようになります。
犬および猫の消化器型リンパ腫では、食欲低下〜食欲廃絶、嘔吐、下痢、体重減少などの消化器症状が現れます。腸にしこりができたり、周囲のリンパ節が腫れますが、余程しこりが大きくならないと外から触っても、しこりを触知することはできません。超音波検査をすると、小さな腸管のしこり、分厚くなった腸、お腹の中のリンパ節の腫れも見つけることができます。
猫の鼻腔内リンパ腫では、鼻汁、くしゃみ、鼻出血、鼻梁の変形(お鼻の形が変わる)、食欲不振、辛そうな呼吸などが認められます。
いずれのリンパ腫も進行すると、活動性の低下、食欲低下、発熱、体重減少などの全身的な症状と併せて、貧血、血小板の減少、播種性血管内凝固症候群(DIC:血が止まりづらくなったり、小さな血栓が血液中にできる病態で、重度になると多臓器不全という命を脅かす病態になる可能性がある)が併発することがあります。
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リンパ腫と診断し、治療方針を決めるためには、さまざまな検査を行います。
検査の目的は、診断(本当にリンパ腫か?その他の腫瘍ではないのか?)、腫瘍の広がりを調べること、治療を安全に行うことができるかどうか全身状態の確認などがあります。細胞診検査・病理組織検査
リンパ腫と診断をするには、最も重要な検査で、腫れたリンパ節やしこりに針を刺して、その1滴からリンパ腫細胞の形や性質を顕微鏡で観察します(細胞診検査)。また、リンパ腫のタイプによっては、リンパ節1カ所を切除したり、腫瘍の一部を切り取り、腫瘍を小さな塊として顕微鏡で観察する(病理組織検査)こともあります。細胞診検査、病理組織検査の一部は遺伝子検査(リンパ球クロナリティ検査、リンパ球系細胞クローン性解析、リンパ球抗原レセプター遺伝子再構成検査PARRなどと呼ばれる)に使われます。
病期(ステージ)や全身状態を調べるための主な検査
リンパ腫は血液細胞に由来するがんであるため、全身のいずれの場所にも病変ができる可能性があります。そこで、治療開始前に病変がどれくらい広がっているのか、慎重に評価されます。また、薬物療法である抗がん剤治療が主体となるため、治療を行うことが可能な全身状態かを評価します。
血液検査・尿検査
全身状態を評価するために、血液検査や尿検査を行います。血液検査では、赤血球、白血球、血小板の数、腫瘍性リンパ球の数などを調べます。また、尿検査と併せて肝臓、腎臓の機能を確認し、薬物療法に耐えられる状態か、どのような副作用に注意が必要かなどを判断します。
画像検査
X線検査(レントゲン)、超音波検査によって体内のしこりやリンパ節の腫れを調べます。また、薬物療法を実施する前に心臓の超音波検査を行い、心臓の収縮力が問題ないか評価します。その他、脳や脊髄へのリンパ腫の浸潤が疑われる場合には、CT検査やMRI検査を実施することもあります。
骨髄検査
リンパ腫はときどき骨髄の中まで浸潤していることがあるため、骨髄検査で骨髄の中の腫瘍細胞の有無を確認します。また、赤血球、血小板、白血球など血液細胞の減少の原因を探る場合にも骨髄検査は有用です。上腕骨(腕の骨)の肩の近くから針を刺して骨髄液を吸引する骨髄穿刺や少量の組織を採取する骨髄コア生検で骨髄中の細胞や組織の検査を行います。骨髄検査は15分程度の全身麻酔下で実施されます。
消化管内視鏡検査
胃や腸管に発生するリンパ腫の一部では、消化管内視鏡検査(胃カメラや大腸カメラ)が必要になることがあります。上部消化管内視鏡検査では、食道、胃、十二指腸を、下部消化管内視鏡検査では、直腸、結腸、回腸の一部を直接観察し、病変の有無を調べたり、組織を採取したりします。
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治療法はリンパ腫のタイプ、腫瘍の広がり、全身状態を考慮して決定されますが、リンパ腫に対する治療の主体は薬物療法(抗がん剤治療)になります。これは、リンパ腫が血液腫瘍のため、全身のどこに腫瘍細胞が存在してもおかしくないため、全身に効果を示すような治療が必要になるからです。局所の治療である放射線療法は一部のリンパ腫(猫の鼻腔内リンパ腫など病変が限局している場合)で適応となりますが、放射線が照射されていない部分から発生する可能性が残されます。
薬物療法(抗がん剤治療)
抗がん剤の注射や内服をすることによって、がん細胞を消滅させたり小さくすることを目的としています。薬剤は全身に行き渡るため、しこりのある部分だけでなく、別の部位にある検査でわからないような小さな病変にも効果があります。
抗がん剤はたくさんの種類がありますが、リンパ腫のタイプによって、通常2〜3種類の抗がん剤を組み合わせる多剤併用療法が行われます。通常は外来治療ですが、リンパ腫治療を開始した最初の1週間程度(治療導入期)は安全のため、病状によっては、入院治療や半日入院を数日間など、お勧めしています。
抗がん剤といえば、副作用が気になるかと思います。ゲーゲー吐いたり、高熱が出たり、ごっそり被毛が抜けてしまうのではないか?と不安になりますね。まず、吐いたり、食欲が落ちたり、下痢したりという消化器症状は通常投与後2〜5日目に発生します。薬の種類によって、消化器症状がほとんど出ないものから、軽度、中等度、重度の薬剤がありますが、リンパ腫治療で使用される薬剤のほとんどは、副作用が強く出たとしても、中等度程度です。そして、現在は、人の医療と同様に予防的制吐剤(吐き気どめ)を使用すると、ゲーゲー吐くことはほぼなくなりました。抗がん剤治療をする際は、手厚い副作用対策、万が一にでも辛い副作用が出た場合の手厚い支持療法が必須だと考えています。このような対策をすることで、通常は外来通院で治療をすることが可能となりました。
次に、白血球という体を細菌から守る兵隊の数が抗がん剤投与後5〜7日目に減ることがあります。兵隊の数が減りすぎると、普段は感染しない細菌に負けてしまい、熱が出てしまうことがあります。この細菌は、元々からだの中にいた歯周病の菌や腸内細菌が主体です。白血球の数が少なくなるタイミングに抗菌薬を内服することで、感染を予防します。また、ご自宅で熱を測っていただくこともとても重要です。熱が出た場合は、発熱性好中球減少症と呼ばれる副作用が出たことになりますが、これはなるべく早期に発見し、対症療法する必要があります。白血球の数は、数日で元に戻りますので、白血球の数が少ない期間に熱さえ出なければ、白血球減少は無症状で終わります。
リンパ腫治療では、ドキソルビシンという薬剤を投与した時に犬の約20%の患者さんで脱毛が発生すると報告されています。しかし、脱毛するか、しないかは、犬種が強く関係しています。トイ・プードル、ウェスティ、ヨークシャーテリア、マルチーズなどの犬種は脱毛する可能性が高いと考えられています。脱毛は生命を脅かす副作用ではないものの、外貌の変化はご家族にとっては辛いものだと思います。抗がん剤治療終了後は毛質や被毛の色が少々変わることがあっても脱毛は改善すること多いです。
その他、抗がん剤によって起きる可能性のある副作用として、心収縮率の低下(心臓の動きが悪くなっていく)、アレルギー反応、血管外漏出時の周囲組織の壊死、出血性膀胱炎などがありますが、事前の検査で薬剤の変更や予防をすることで、それほど発生率は高くはありません。