悪性黒色腫の治療は、一般的には、口腔内のしこりに対しては、外科治療、放射線治療、もしくは、その併用です。転移に対する治療としては薬物療法（抗がん剤治療）になります。標準治療（最も治療成績が良いとされる治療）は外科＋術後の抗がん剤治療です。局所治療として外科治療を選択するか、放射線治療を選択するかは、一長一短があり、ご家族とよく相談しながら治療を決定します。ステージ4（両側のリンパ節転移もしくは遠隔転移あり）では、緩和治療を主体に治療法が決定されます。

外科治療

口腔内悪性黒色腫では、手術によってがんを切除する方法が優先されます。目に見えるしこりのみを切除しただけでは、再発（切除部位に再びがんが発生する）のリスクがあります。最初の手術でしこりの辺縁から約1～2cm離して広範囲に切除するのが原則です。

歯肉や硬口蓋（上顎の洗濯板のようなところ）に発生した口腔内悪性黒色腫の約６割に骨浸潤（真下の骨が腫瘍細胞で破壊されている）が確認されているため、ほとんどの場合で外科切除時に顎（あご）の骨を含めた切除が必要となります。実際は、厳密な評価をCT検査で実施し、切除範囲を決定します。

外科マージン（切除縁から腫瘍細胞までの距離）が確保できない場合は、最初のリスクが高くなるため、放射線治療が適応となります。また、顎の骨の切除範囲が大きくなると、食事に慣れるまで手から食事を与えたりと補助が必要となることもあります。

放射線治療

放射線治療には、高エネルギーのX線や電子線を照射してがん細胞を傷害し、がんを小さくする効果があります。犬の口腔内悪性黒色腫は放射線への感受性が高く、縮小する可能性がある腫瘍とされます。腫瘍縮小が認められない場合も、骨溶解に伴う痛みを緩和することが可能です。治療プロトコールは大線量小分割照射で、6Gy～8Gy、4～6フラクション（週1回照射）がよく用いられます。完全奏効率（腫瘍が消失）は53-69％、部分奏効率（腫瘍が半分以下に縮小）は23-33％と複数の論文で報告されています。ただし、完全に消失しても15-26％の症例で再発することがあります。

薬物療法

犬の口腔内悪性黒色腫は転移率が高いにもかかわらず、転移を確実に制御できる薬物療法は残念ながら現時点では明らかとなっていません。外科切除後にカルボプラチンを投与した報告や放射線治療後にテモゾロミドを投与した報告はあるものの、それぞれの薬剤の治療効果（本当に効果があるかどうか）を決定づけることは困難です。一方で、肉眼病変（しこりがある状態）に対するカルボプラチンの奏効率（腫瘍が半分以下に縮小する割合）は27.2％、部分奏効した症例の奏効期間（効果が持続する期間）の中央値は165日と報告されており、一部の口腔内悪性黒色腫に対してカルボプラチンの効果がある可能性があります。

人の進行期悪性黒色腫に対する治療は、数年前まではダカルバジンという抗がん剤を主体とした従来の化学療法でしたが、2014年以降、免疫チェックポイント分子に注目した免疫療法、分子標的治療へと大きく舵を切ることとなりました。そして、それまで手の打ちようのなかった患者さんたちの中に長期生存者が出始めています。人の悪性黒色腫ほどには、新規治療の成績が明らかとなっていませんが、犬の口腔内悪性黒色腫でも様々な臨床試験が実施され始めています。